Corden Pharma于2006年成為International Chemical Investors Group的制藥服務(wù)和制造平臺(tái)，是API，藥品和相關(guān)包裝服務(wù)的合同開發(fā)和制造（CDMO）的服務(wù)合作伙伴。通過遍布?xì)W洲和美國(guó)的不斷增長(zhǎng)的cGMP設(shè)施網(wǎng)絡(luò)，在五個(gè)技術(shù)平臺(tái)（肽，脂質(zhì)和碳水化合物-高強(qiáng)度和腫瘤學(xué)-注射劑-小分子-抗生素）下組織起來(lái)，CordenPharma專家可以在開發(fā)的任何階段轉(zhuǎn)換復(fù)雜的過程，構(gòu)想和項(xiàng)目變成高價(jià)值的產(chǎn)品。

CordenPharma C12-200說(shuō)明書

Product name C12-200

Chemical name 1,1‘-((2-(4-(2-((2-(bis(2-hydroxydodecyl)amino)ethyl) (2-hydroxydodecyl)amino)ethyl)piperazin-1-yl)ethyl)azanediyl)bis(dodecan-2-ol)

MW 1136.96

臨床使用的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）：您是否考慮了所有選擇？

脂質(zhì)納米顆粒（LNP）是先進(jìn)的遞送系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)小分子干擾RNA（siRNA），mRNA的全身治療或CRISPR的治療潛力。這些系統(tǒng)是相對(duì)無(wú)毒的，導(dǎo)致小鼠的治療指數(shù)接近1000。陽(yáng)離子脂質(zhì)已被廣泛研究用于核酸的遞送，在過去幾年中特別關(guān)注mRNA和siRNA的遞送。它們是兩親性分子，包括胺，帶正電荷的頭基和通過連接子（例如甘油）連接的烴鏈或膽固醇衍生物。脂質(zhì)的帶正電荷的頭基可以與帶負(fù)電荷的核酸發(fā)生靜電相互作用，并使它們截留在基于脂質(zhì)的納米顆粒中。包含優(yōu)化的可離子化陽(yáng)離子脂質(zhì)的LNP siRNA系統(tǒng)可表現(xiàn)出出色的體內(nèi)效能 靜脈注射后，以低至0.02 mg siRNA / kg體重的劑量沉默小鼠的肝臟（肝細(xì)胞）靶基因。

利用陽(yáng)離子脂質(zhì)用于體外的mRNA轉(zhuǎn)染超過20年前描述的，通過在含有合成陽(yáng)離子脂質(zhì)N- [1-（2,3-二油酰氧基）丙基-N，N脂質(zhì)體絡(luò)合的mRNA， N-*基氯化銨（DOTMA）和輔助脂質(zhì)二油?；字Ｒ掖及罚―OPE），可實(shí)現(xiàn)高水平的翻譯蛋白。

常見的siRNA制劑包含四個(gè)成分：含胺的脂質(zhì)或類脂質(zhì)物質(zhì)，磷脂，膽固醇和脂質(zhì)錨定的聚乙二醇，其相對(duì)比例可對(duì)制劑效能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。例如，ONPATTRO ^TM被用于治療成人遺傳性甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)病，它每3周一次靜脈（iv）輸注，劑量為0.3 mg / kg（患者體重少于100 kg） ）。LNP由siRNA（ALN-18328），膽固醇USP，DLin-MC3-DMA，DSPC，PEG ₂₀₀₀ -C-DMG （2：6.2：13：3.3：1.6）組成，以及注射用水（WFI）中的一些鹽（磷酸鉀，一水無(wú)水NF，氯化鈉USP，磷酸氫二鈉七水合物USP）。近，使用非常相似的LNP配方，將Patisiran開發(fā)為靶向野生型（wt）和突變型TTR的肝生產(chǎn)。

可電離的脂質(zhì)和脂質(zhì)納米顆粒：降低劑量的倡議

巨大的努力已被用于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)可引導(dǎo)小干擾siRNA通過保護(hù)靶細(xì)胞內(nèi)部的多種屏障的載體。為了提高RNA干擾療法的大潛力，需要提高遞送功效。通過組合合成和篩選不同類別的材料，已確定了一種制劑，該制劑能夠以低于0.01 mg ∕ kg的劑量在小鼠中進(jìn)行siRNA定向的肝基因沉默。這種配方的潛力在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中得到了進(jìn)一步驗(yàn)證，在低劑量的0.03 mg ∕ kg劑量下，臨床相關(guān)基因轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的敲除水平很高。評(píng)價(jià)了不同尾巴和胺基的篩選，報(bào)告了有趣的結(jié)構(gòu)活性結(jié)果。關(guān)于尾巴的長(zhǎng)度 大多數(shù)表現(xiàn)好的結(jié)構(gòu)都具有長(zhǎng)度為14個(gè)碳的尾巴。此外，沒有尾部長(zhǎng)度少于12個(gè)碳原子的化合物介導(dǎo)的沉默大于30％。關(guān)于胺的頭基，在高性能的化合物中存在叔胺。對(duì)于前3個(gè)類脂，進(jìn)行了siRNA 體內(nèi)向小鼠肝細(xì)胞的遞送，并獲得了劑量依賴性基因沉默。與LNP01相比，一種化合物（特別是C12-200）的效價(jià)高出兩個(gè)數(shù)量級(jí)。

在各種疾病模型中可電離的基于脂質(zhì)的LNP。

位于瑞士利斯塔爾市巴塞爾附近的瑞士CordenPharma公司已掌握了從幾克到幾千克規(guī)模的復(fù)雜磷脂衍生物（即，DSPG，DPPC，DSPC，SCS，MPEG衍生物）的全部化學(xué)合成方法，并且以合同聞名脂質(zhì)和磷脂制造專業(yè)知識(shí)。近，我們開發(fā)了C12?200的制造工藝，現(xiàn)在已經(jīng)準(zhǔn)備好供潛在客戶進(jìn)行評(píng)估，以尋求LNP和無(wú)IP脂質(zhì)汽車的突破。C12?200的純度很高，并且工藝足夠堅(jiān)固，可以開展GMP宣傳活動(dòng)。

中科院編號(hào)1220890-25-4

測(cè)定hplc≥95.0%

應(yīng)用脂質(zhì)納米粒作為遞送系統(tǒng)，使sirna、mrna或crispr具有治療潛力，因?yàn)樗鼈冊(cè)诘蛣┝肯卤憩F(xiàn)出顯著的體內(nèi)效力。

文獻(xiàn)1。凱文·T·洛夫，克里·P·馬洪，克里斯托弗·G·萊文斯，凱瑟琳·A·懷特海，威廉·奎布斯，

J.羅伯特·多金，瓊·秦，威廉·坎特利，劉亮琴，蒂莫西·拉西，瑪麗亞·弗蘭克·卡梅內(nèi)茨基，

葉嘉寧，雷內(nèi)·阿爾瓦雷斯，迪娜·W·Y·薩，安東寧·德·福格洛爾，凱文·菲茨杰拉德，維克多·科特利安斯基，

阿金·阿金克，羅伯特·蘭格，丹尼爾·G·安德森，《國(guó)家學(xué)報(bào)》

科學(xué)院，2010年2月，107（5）1864-1869；doi:10.1073/pnas.0910603106

2。Leuschner F、Courties G、Dutta P、Mortensen LJ、Gorbatov R、Sena B、Novobrantseva T、Borodovsky A，

菲茨杰拉德K，科特利安斯基V，伊瓦莫托Y，波倫德M，邁耶S，拉西什卡F，梅德爾B，卡圖什A，林C，

Libby P，Swirski FK，Anderson DG，Weissleder R，Nahrendorf M.Eur Heart J.公司。

2015年6月14日；36（23）：1478-88。doi:10.1093/eurhartj/ehu225。EPUB 2014年6月20日。

3. Kauffman KJ、Dorkin Jr、Yang JH、Heartlein MW1、Derosa F1、Mir FF、Fenton OS、Anderson DG。納米萊特。

2015年11月11日；15（11）：7300-6。doi:10.1021/acs.nanolett.5b02497。2015年10月20日EPUB。